亞胺培南&鹽酸小檗堿可提高對耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌抑制作用——結果、討論
2結果
2.1兩藥單用作用
鹽酸小檗堿、亞胺培南單獨使用時，對CPA的MIC分別為258～519μg/mL、7～35μg/mL，均值分別為261.00μg/mL、8.75μg/mL，見表1。
表1兩藥單用時對CPA的MIC情況（±s，μg/mL）
2.2兩藥聯(lián)合應用作用
同時使用兩種藥物時，鹽酸小檗堿、亞胺培南對CPA的MIC均有明顯減少，分別為2～33、2～17μg/mL，均值分別下降為8.11、4.48μg/mL。同時使用兩種藥物時，表現(xiàn)為對5.02%的50株CPA呈無拮抗作用，88.42%的CPA呈相加抗菌作用，對6.56%CPA呈協(xié)同抗菌作用。兩種藥物聯(lián)用對CPA表現(xiàn)出效果見表2。
表2兩種藥物單用、聯(lián)用對50株CPA的FIC指數(shù)及MIC情況
2.3兩藥單用、聯(lián)用時MIC比較
單用亞胺培南時，MIC值顯著大于與鹽酸小檗堿聯(lián)用（P＜0.05）；單用鹽酸小檗堿時，MIC值顯著大于與亞胺培南聯(lián)用（P＜0.05），見表3。
表3兩藥單用與聯(lián)用時MIC值比較（±s）
3討論
銅綠假單胞菌屬于一種廣泛存在的革蘭陰性非發(fā)酵菌。目前，抗生素在臨床治療中得到廣泛應用，不合理用藥發(fā)生率也隨之不斷上升，銅綠假單胞菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥率也有明顯升高，甚至對部分抗生素完全耐藥。因此，近年來，銅綠假單胞菌感染引發(fā)疾病的治療難度不斷增加。本研究選擇從中西醫(yī)結合角度，對亞胺培南、鹽酸小檗堿兩種藥物同時使用對CPA體外抗菌活性產(chǎn)生的影響進行深入研究，旨在探索耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌更加有效理想的治療方法。
鹽酸小渠堿為從中藥黃連中提取的一種生物堿。藥量作用研究已證實，鹽酸小檗堿、黃連均有良好消炎、抗菌等作用。同時，既往研究也表明，鹽酸小檗堿的應用對CPA也表現(xiàn)出有效抗菌作用。本研究結果顯示，鹽酸小檗堿單獨使用時，其MIC值為261.00μg/mL。CPA耐藥機制主要如下：（1）產(chǎn)金屬酶，能夠水解β-內酰胺類及碳氫酶烯類抗生素，且不受碳氫酶烯類抑制；（2）細菌細胞膜上特定靶位、β-內胺類抗菌藥物二者相互結合后，會對細菌細胞壁肽聚糖分子產(chǎn)生有效抑制，促進細菌凋亡；（3）外排系統(tǒng)耐藥導致外膜蛋白形成一個主動外排系統(tǒng)，該系統(tǒng)導致藥物能夠直接泵出進入細菌體外；（4）細胞膜通透性不斷降低。該種細菌的細胞膜自身存在分子篩作用，能夠產(chǎn)生阻攔作用，使抗菌藥物無法進入細胞內。OprD為現(xiàn)階段研究中發(fā)現(xiàn)的有一種能夠引起碳青霉烯類抗生素耐藥的膜孔蛋白，其表達下降或缺失均是使銅綠假單胞菌產(chǎn)生耐藥的一個重要機制之一。
本次研究結果顯示，亞胺培南、鹽酸小檗堿兩種藥物聯(lián)合使用時，兩者的藥物濃度均影響減低，鹽酸小檗堿均值從261.00μg/mL降至8.75μg/mL，亞胺培南均值從8.75μg/mL降至4.48μg/mL。兩種藥物同時使用時，MIC值均顯著低于單獨用藥。景春娥等研究表明，中藥鹽酸小檗堿、西藥亞胺培南同時使用時，二者的抗菌能力均有明顯提高，對95%耐藥菌株均表現(xiàn)出良好抑菌作用。Bardbari AM等研究結果顯示，頭孢他啶、氨芐西林與黃連提取物同時使用應用于臨床治療，可使患者血液培養(yǎng)陽性率明顯降低。既往研究證實，加用黃連提取物可促進頭孢菌素、氨芐青霉素應用于銅綠假單胞菌感染大鼠治療的效果得到明顯提高。本研究結果均與這些研究結果保持良好一致性，均表明鹽酸小檗堿與抗菌西藥聯(lián)合使用能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，促進藥物療效得到明顯提高。
綜上所述，與單獨用藥相比，聯(lián)合使用亞胺培南、鹽酸小檗堿兩種藥物能夠獲得更理想抗菌效能，提高對銅綠假單胞菌的抑制作用，該方案應用于耐碳青霉烯銅綠假單胞菌臨床治療有望獲得更理想效果。
亞胺培南&鹽酸小檗堿可提高對耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌抑制作用——摘要、材料與方法
亞胺培南&鹽酸小檗堿可提高對耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌抑制作用——結果、討論
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