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?細菌外膜囊泡研究、種類及應用

細菌膜囊泡(bacterial membrane vesicles,bMVs)作為一種天然分泌的納米級囊泡結構,可包裹細菌外膜等成分,且易于進行基因工程改造,使其廣泛應用于病原體-宿主相互作用、疫苗研發和遞送載體設計等癌癥治療領域。


細菌外膜囊泡(OMVs)是細菌生長過程中主動分泌的含有雙層脂質膜結構的球形囊泡,不具備復制能力,其粒徑分布為20-200nm左右。研究表明,所有的革蘭氏陰性菌以及部分種類的革蘭氏陽性菌在生長繁殖過程都會分泌OMVs,OMVs的形成和釋放是菌體精細且有序的調控過程。OMVs含有細菌來源的膜蛋白、脂質以及核酸類物質,能夠參與細胞間信息的傳遞,如:OMVs介導細菌和宿主細胞相互作用、呈遞細菌抗原以及調節宿主細胞免疫系統功能等。相比動物細胞來源外囊泡存在的產量低、產業化難度大等問題,細菌本身具有快速繁殖能力、可以進行高密度培養、OMVs能夠實現大規模生產,OMVs在生物醫學領域具有非常廣闊的應用前景。


細胞外囊泡是細胞分泌至胞外的多種囊泡的總稱,它們可以被受體細胞吸收并調節其行為,是細胞間通信的關鍵介質,而且與人類眾多的生理和病理反應相關。機體內幾乎所有類型的細胞都可以分泌細胞外囊泡,其來源、尺寸及功能各不相同。


細胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是一種由細胞釋放到細胞外基質的膜性小囊泡,參與細胞通訊、細胞遷移、血管新生和腫瘤細胞生長等過程,廣泛地存在于各種體液和細胞中,并穩定攜帶了一些重要的信號分子。


外膜囊泡包含哪幾種類型

根據分泌方式的不同,細胞外囊泡可分為微囊泡、外泌體、凋亡小體和遷移體等。細胞外囊泡在原核生物和真核生物中均高度保守,可以借助攜帶的物質傳遞生物分子、介導細胞間的信息交流。


目前OMVs的應用主要體現以下三個方面。


第一方面OMVs具有強的細胞免疫和體液免疫應答能力,可以開發為疫苗的佐劑。


第二方面OMVs具有不可復制性和表達多種毒力因子的特點,可以作為疫苗抗原的候選物進行疫苗研發。


第三方面OMVs具有獨特的納米級結構、較強的負載能力以及良好的生物相容性,可以作為藥物載體進行疾病治療。根據現有研究報道,目前主要采用超高速差速離心法以及超高速梯度密度離心法對OMVs進行分離純化。


上述兩種分離純化OMVs的方法都是基于使用超高速離心機來完成、操作步驟繁瑣、實驗耗時較長、并且需要購置昂貴的超高速離心機。目前還比較缺乏高效、快捷的OMVs分離純化方法,極大的限制了OMVs的相關研究。針對OMVs的快捷、方便、高效的分離純化方法還有待開發。

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